1、AS的临床表现

所有的天使患儿中几乎都呈现的典型表现

Ø 早期发育正常，一般在6-12个月开始表现异常

Ø 严重的发育迟缓和智力障碍

Ø 运动及平衡障碍，通常表现为步态共济失调，步伐僵硬，或者四肢震颤

Ø 独特的行为，包括爱笑，不合时宜发笑，很容易兴奋及激动，如拍手，动作幅度大，多动，注意力集中时间短

Ø 语言发育障碍，几乎不或者很少使用词语

约80%的天使患儿中存在的表现

Ø 出生时头围一般正常，但头围增加缓慢，2岁后常表现为小头

Ø 癫痫发作，通常在3岁之前起病。随着年龄增长，癫痫严重程度会减弱，但是会持续整个成年期

Ø 异常脑电图，常呈现特殊的脑电波型

约20%-80%的天使患儿中可能存在的表现

Ø 枕骨（后脑勺）较平或者凹陷

Ø 喜欢伸舌头，吐舌，有些存在吸吮障碍，经常流口水

Ø 婴儿期喂养困难，有些存在婴儿期肌张力低下

Ø 凸下颌，大嘴，牙距宽

Ø 皮肤少色素沉着，头发及瞳孔颜色偏淡（与其家族中其他人相比）

Ø 斜视

Ø 皮肤白皙

Ø 行走时喜欢上抬胳膊，存在足外翻，步态较宽

Ø 对热敏感

Ø 睡眠周期异常，可表现为睡眠需求少

Ø 喜爱水，喜爱褶皱多的物品，如纸张及塑料袋

Ø 脊柱侧弯

Ø 便秘

Ø 胃肠问题 如干呕、便秘

2、AS的特殊行为发育特征

天使综合征患者具有特殊的行为发育特征。据估算全球约有2万名病患者，多数为儿童，他们拥有与正常人无异的脑部结构、正常代谢、血象、生化指标，他们是一群表面看起来面带微笑，温和亲切的孩子，但实际上这笑容的背后伴随的确是一系列神经发育问题，包括严重的发育迟缓、智力低下、语言缺失、共济失调、癫痫发作及异常的脑电发图、运动障碍、睡眠及喂养问题、特殊的面容及特异的行为等等。

天使综合征目前尚无根治方法，主要的治疗手段包括使用抗癫痫药物控制癫痫发作、运动及语言康复和行为教育。这些天使们无法生活自理，需要终身被照顾，目前报道最年长的患者为70岁。

3、AS的四种遗传亚型

天使综合征的致病基因叫做UBE3A，在神经细胞中起着重要的功能，我们接下来就简称为“天使基因”。一般人类的绝大部分基因都有两个拷贝，一个来源于妈妈，一个来源于爸爸。天使基因的特别之处就在于只有来自于妈妈的那个拷贝是有效的，而来自爸爸的那个拷贝被抑制了，一般处于“沉默”的状态。任何异常突变，只要破坏了来自于妈妈的天使基因，宝宝就会患上天使综合征。一般可以分为以下几个亚型：

（1）染色体缺失亚型

这一类是天使宝宝中最常见的，约占所有天使宝宝大约65%。染色体是我们每一个细胞里 都有的遗传基因库。人类一共有23对染色体（用对这个量词是因为有一条来自爸爸一条来自妈 妈，组成一对），天使宝宝是缺失了其中第15号染色体上的一段。打个比方，我们所有的基因库就像是一个图书馆，15号染色体就像是其中的第15号书架。天使宝宝少了这个书架上其中一整排的书。如果把一本书现象成一个基因的话，那天使宝宝少的这一排书中就有一本叫做天使基因的书。正是由于少了这样一本关键的书，才导致了天使综合症的发生。由于这里少了一排书，不仅仅是天使基因这本书，所以染色体缺失这种遗传亚型是症状最严重的。这其中，有约一半的宝宝少了一整排书，我们称为缺失一型（缺失大小是7Mb，即700万个核苷酸，大家可以 想象成缺少的这些书一共有700万个字），有另一半的宝宝少了半排书，我们称为缺失二型（缺失大小是5Mb，即500万个核苷酸）。可以想象缺失一型的宝宝比二型的宝宝症状又稍微更严重一点，但是这个差别不是很明显。因为缺失的基因较多，染色体缺失亚型的宝宝和其他亚型的宝宝相比，他们的小头，癫痫，运动问题（比如共济失调，肌张力下降，进食困难等）和语言障碍会显得更严重。这一亚型的宝宝通常会出现皮肤白皙。

（2）UBE3A突变亚型

这一类宝宝大约占10%。和前面的染色体缺失型相比，基因突变只影响UBE3A这个天使基因。如果说染色体缺失是少了整一排书的话，那么基因突变型相当于是一本书里的几个字写错了，或者丢掉了。然而这几个字正好包含了非常重要的信息，少了这些字导致了整本书无法被正确的理解。对于一个细胞而言，这就意味着一些重要的功能无法正常展开。相比于染色体缺失型，可以想象基因突变型只是缺少了一个基因，所以宝宝的症状稍微轻微一些，一般处于不同亚型中等的状态。

（3）单亲二倍体

这一类亚型占大约5%。首先我们需要解释一下什么叫单亲二倍体。前面说染色体是一对一对出现的，通常有一条来自父亲，一条来自母亲。单亲二倍体就是两条染色体都来自于同一个父母。有着天使基因的15号染色体，如果同时来自父亲就会导致天使综合征（因为来自父亲的天使基因是沉默的）。单亲二倍体的天使宝宝相对而言成长较好（不太会出现小头），运动功能较高，癫痫发生较少，语言功能也相对较高。

（4）基因印记紊乱亚型

这一类亚型占3%，是指排除了以上几种亚型，但是由于一些原因（基因印记发生异常）天使基因仍然无法正常工作。其临床表现和单亲二倍亚型体亚型是比较类似的。