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天使综合征之家转发美国FAST基金会最新研究进展
NIH Announces Large Grant for Gene Editing Platform to Yale University, Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics and RUSH University Medical Center
美国国立卫生研究院（The National Institutes of Health ）宣布为耶鲁大学基因编辑平台、FAST基金会（Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics）和 RUSH 大学医学中心提供巨额资助。
美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）本月向耶鲁大学（Yale University）颁发了约 4000 万美元的第一期资助，用于推进基于 CRISPR 的新型基因编辑传递平台，以靶向治疗神经遗传疾病。该项目针对的两种疾病是Angelman综合征和H1-4（HIST1H1E）综合征。获得资助的项目团队包括耶鲁大学姜永辉博士团队和周江兵博士团队的代表、RUSH 的 Elizabeth Berry-Kravis 博士团队，以及FAST基金会Allyson Berent 博士和 Jennifer Panagoulias 博士。
这笔拨款来自美国国立卫生研究院（NIH）共同基金，为期5年，共分为两个阶段进行，拟议预算总额约为4000万美元。第一阶段价值 2650 万美元，专门用于生成所有临床前数据和其他关键组成部分，以及对AS和H1-4这两种疾病进行临床试验。第二阶段价值约 1340 万美元，资助1/2期临床试验。第二阶段的资助与否取决于第一阶段的是否成功完成。
该基金支持药物开发的整个过程，从概念验证研究到临床试验所需的 IND 使能研究以及两种疾病的1/2期临床试验。
这项名为 "刺激响应无痕工程平台（STEP）"的新型给药技术可通过鞘内给药实现核糖核蛋白（RNPs）的全脑给药，并有望通过一次性治疗治愈脑部疾病。该技术由姜博士和周博士的团队联合开发。
两位博士说："作为一种多功能平台技术，STEP 工程RNPs 有望被用于治疗多种神经遗传疾病。
在Angelman综合征方面，迄今为止的研究结果表明，在出生和成年小老鼠模型中，这种STEP 和RNPs药物具有脑部生物分布广，效果持久。重要的是，基因编辑平台避免了病毒传递，而之前的CRISPR技术是病毒传递到大脑的常见方式。并且Allyson Berent 博士和 Jennifer Panagoulias 领导的 FAST 团队将为授权IND 使能研究，且对监管策略提供支持，以便将这项技术应用于 AS ，对H1-4的早期临床前数据也很有前景。
"姜永辉博士说："在Angelman综合征小鼠模型中，我们看到在整个大脑的神经元中进行了非常有效的基因编辑，同时Ube3a基因重新激活，神经行为表型得到改善。"姜永辉博士说："这太令人吃惊了。
如果成功地实现阶段性目标，该计划的人体临床试验将在耶鲁大学和Rush F.A.S.T. Center for Translational Research进行。RUSH FAST 团队还将利用其在设计和实施临床试验方面的丰富经验，努力提高这些疗法的可及性。
"芝加哥RUSH大学儿科和神经科学教授、儿科神经科学F.A.S.T.转化研究中心主任、医学博士Elizabeth Berry-Kravis博士说："这就是RUSH F.A.S.T.转化研究中心成立的原因：能够针对Angelman综合征开展新颖、创新和具有潜在变革性的临床试验。"我们努力在全球范围内培训更多的医生，让他们了解如何最有效地为最多的患者提供这些类型的疗法，而这项计划正是我们的最佳选择。
这笔新赠款支持将有前景的技术从实验室转化到临床，使患者直接受益--即 "从实验台到临床"，这是 FAST 独特的患者宣传战略的标志。该组织是全球最大的Angelman综合征研究资助机构，致力于将有效的治疗方法应用到当前的医疗实践中。
"FAST的首席官Allyson Berent博士说："这笔资助支持了一个完整的从台架到床边的过程。"它不仅推动了已在啮齿动物模型中得到证实的科学前景，也为我们的团队提供了资源，以推动该项目通过所需的监管要求，使其进入首次人体临床试验阶段。实现我们FAST 使命的一种创新方式：管理和保护治疗管道，使治疗方法能够尽快、安全地提供给天使综合征患者。
参与该项目的其他耶鲁大学医学院教师包括：James McPartland, PhD; Julie Wolf, PhD; Michele Spencer-Manzon, MD; Hui Zhang, MD, PhD; Caroline Hendry, PhD; James Dziura, PhD, MPH; Nigel Bamford, MD; Kathleen Cardinale, MD; Caihong Qiu, PhD; and Eric Velazquez, MD.
